Nectin-1 as a new specific diagnostic and therapeutic marker for polymorphonuclear myeloid-derived suppressor cells (PMN-MDSC)
C2 Investimento: 2.1 Valorizzazione e potenziamento della ricerca biomedica del SSN – AOUIVR PARTNER
Nectin-1 as a new specific diagnostic and therapeutic marker for polymorphonuclear myeloid-derived suppressor cells (PMN-MDSC)
ACRONIMO: PNRR-POC-2023-12377131
Il cancro è una malattia cronica che sta rapidamente diventando la causa più frequente di morbilità e mortalità a livello mondiale. Allo stesso modo, anche le malattie autoimmuni sono in aumento e rendono questa categoria di patologie, ancora poco compresa, una vera crisi di sanità pubblica, paragonabile per impatto alle malattie cardiovascolari e al cancro.
È ampiamente dimostrato che una diagnosi precoce e un trattamento tempestivo delle malattie autoimmuni e oncologiche migliorano significativamente l’efficacia delle terapie e riducono i danni permanenti per i pazienti.
L’avvento dell’immunoterapia ha rappresentato una delle tappe fondamentali nel trattamento di queste patologie; tuttavia, tali terapie sono estremamentecostose (diversi miliardi di euro l’anno), spesso associate ad elevata tossicità e una quota rilevante di pazienti non ne trae beneficio. Esplorando strategie innovative, l’Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, IRCCS (OPBG), ha depositato il Brevetto n. 102021000020702 il 2 agosto 2021, relativo a un marcatore in grado di riconoscere specificamente le cellule soppressorie di derivazione mieloide polimorfonucleate (PMN-MDSC).
Le MDSC rappresentano una popolazione di cellule immature con funzione immunosoppressiva; al loro interno si distinguono due principali sottopopolazioni:
monocitica e polimorfonucleata. L’espansione di questi subset mieloidi è stata riscontrata in diverse condizioni caratterizzate da elevata infiammazione, tra cui tumori, malattie autoimmuni, sepsi e infezioni.
Ad oggi, l’assenza di un marcatore specifico per l’identificazione e il targeting delle MDSC rappresenta una delle principali sfide nel riconoscere e superare lo stato di “immunoparesi”. L’identificazione di Nectina‑1 (CD111) come nuovo marcatore specifico per le PMN‑MDSC apre la possibilità di migliorare la diagnosi e sviluppare nuove strategie immunoterapiche.
L’analisi dell’interazione tra PMN‑MDSC e le altre cellule presenti nel microambiente consentirà di definire i meccanismi e le vie di segnalazione potenzialmente aggredibili che regolano il reclutamento, l’espansione, la maturazione e la funzione di queste cellule. Le correlazioni con gli esiti clinici, gli stadi di malattia e i trattamenti potrebbero permettere di attribuire alle CD111+ PMN‑MDSC un ruolo di possibile biomarcatore non solo prognostico ma anche predittivo, utile a definire lo stato dell’ecosistema infiammatorio/tumorale.
Inoltre, tali risultati potranno essere facilmente trasferiti nella pratica diagnostica e clinica, generando nuovi protocolli e prototipi. Infine, verrà eseguita un’analisi integrata dei dati per decodificare e validare la complessità dei risultati, così da identificare il miglior biomarcatore e il protocollo diagnostico più efficace. Attraverso l’integrazione dei dati e la progettazione di futuri trial clinici mirati sulle PMN‑MDSC, l’obiettivo è porre le basi per approcci clinici immunoterapici più efficaci e personalizzati.
Questo progetto porterà benefici concreti non solo in termini di miglioramento degli esiti clinici complessivi, ma anche di riduzione dei costi sanitari, poiché le MDSC sono ampiamente rappresentate nei pazienti affetti da queste due categorie di malattie, nelle quali è noto che esercitino un effetto dannoso. Il progetto si propone di dimostrare la fattibilità dell’impiego del marcatore CD111 e di verificarne la validità concettuale; inoltre, mira a ottenere in tempi rapidi un prodotto finale facilmente trasferibile nella pratica clinica reale
DATA INIZIO: 31/08/2024
DURATA: 24 MESI
CAPOFILA DEL PROGETTO: Ospedale pediatrico Bambino Gesù
PARTNER DEL PROGETTO:
UO2 Istituto Tumori "Giovanni Paolo II" IRCCS
UO3 Università di Messina
UO4 AOUI Verona (Dott. Enrico Munari)
BUDGET COMPLESSIVO 1.000.000,00 Totale
RESPONSABILE SCIENTIFICO: Vacca Paola
SITO WEB: https://www.pnrr.salute.gov.it/it/bando/2deg-avviso-pubblico-la-presentazione-e-selezione-di-progetti-di-ricerca-da-finanziare/